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首次在单倍型allo-HSCT中证实了芦可替尼对于多重耐药急、慢性移植物抗宿主病（GVHD）的疗效。

多重耐药GVHD定义为应用3种以上抗GVHD药物仍未控制的GVHD，在多重耐药急性GVHD患者（n=15）中，应用芦可替尼后中位起效时间为10天，ORR为60%；在多重耐药慢性GVHD患者（n=19）中，应用芦可替尼后中位起效时间为29天，ORR为89.5%。

以Article形式发表于AnnalsofHemotology（IF=2.904）。

莫晓冬副教授

副主任医师，副教授，硕导

国家血液系统疾病临床医学研究中心，北京大学血液病研究所

主要研究方向为移植后复发的监测及干预

主持/参与国家自然科学基金、首都卫生发展科研专项等多项国家/省部级科研项目；以第一/通讯作者发表SCI论文37篇，影响因子≥5分8篇，累计影响因子120。入选北京市“青年拔尖人才”、北京市“高层次创新创业人才”；获国家科学技术进步奖二等奖(10/10)、中华医学科技奖一等奖(10/15)、教育部科学技术进步奖一等奖(10/15)、华夏医学科技奖一等奖（15/15）各1项；目前任中国老年血液综合评估委员会委员、《中华转移性肿瘤杂志》通讯编委。

共同第一作者

赵蛟宇主治医师

山西医科大学第二医院主治医师，2019年4月-9月在北京大学人民医院血液科进修学习。

共同第一作者

刘思宁硕士研究生

国家血液系统疾病临床医学研究中心，北京大学人民医院，北京大学血液病研究所，专业型硕士研究生，导师：莫晓冬。

单倍型移植后多重耐药GVHD缺乏公认有效的挽救治疗方案

GVHD是单倍型移植后最重要的并发症之一，目前的一线治疗是糖皮质激素，对于激素耐药的患者，二线治疗有多种治疗选择，例如巴利昔单抗等，但是对于常用的一、二线治疗都耐药的患者，目前并没有公认有效的挽救治疗方案。因此，多重耐药GVHD的治疗是临床上的重大挑战。目前仅有少数研究涉及多重耐药GVHD，主要在全相合和非血缘移植中，在单倍型移植中尚无研究。芦可替尼是目前治疗激素耐药GVHD最有效的药物之一，因此，本研究旨在明确芦可替尼在治疗单倍型移植后多重耐药GVHD中的有效性及安全性。

国家中心临床研究发现芦可替尼可安全、有效治疗单倍型移植后多重耐药急、慢性GVHD

我们对34例本单位单倍型移植后出现多耐药GVHD的患者进行了回顾性分析，其中急性GVHD15例，慢性GVHD19例。多重耐药GVHD定义为应用3种以上抗GVHD药物仍未控制的GVHD，本研究中患者在接受芦可替尼治疗前接受抗GVHD药物的种类中位数为4种。

疗效分析：在多重耐药急性GVHD中，芦可替尼中位用药时间为20天，中位起效时间为10天，28天ORR和总ORR分别为46.7%和60.0%，总CR和PR分别为40%和20%。其中II-III度aGVHD和IV度aGVHD的ORR分别为66.7%和55.6%，累及皮肤、胃肠和肝脏的aGVHD的ORR分别为53.8%、57.1%和37.5%。对于GVHD累及器官数3个的患者，芦可替尼治疗的反应率较累及1-2个器官的患者低。在多重耐药慢性GVHD中，中位用药时间为65天，中位起效时间为29天，总ORR为89.5%。急、慢性GVHD的详细治疗反应率见图1、2。

毒性反应：在急性GVHD中，芦可替尼治疗后血液学毒性和感染毒性发生率分别为73.3%和46.7%。在慢性GVHD中，芦可替尼治疗后血液学毒性和感染毒性发生率分别为36.8%和47.4%。

生存分析：在急性GVHD中，芦可替尼治疗后预期1年生存率为66.7%，治疗后中位随访时间为403天；对于ORR和NR的患者，预期1年生存率分别为77.8%和50%（见图3）。在慢性GVHD中，芦可替尼治疗后所有患者在随访终点均存活，治疗后中位随访时间为391天。

研究者解析：在本研究中，我们发现芦可替尼在单倍型移植后多重耐药急、慢性GVHD中都取得了较好的疗效，同时其治疗相关毒性反应的发生率与其他GVHD二线治疗相比无显著差异。因此，芦可替尼是单倍型移植后多重耐药GVHD患者安全、有效的挽救治疗手段。但本研究的样本量较小，且随访时间较短，因此，芦可替尼在单倍型移植中的应用还有待进一步研究。

原文链接：Zhao,,Liu,,Xu,,Zhang,,Wang,Y.,Chen,,Liu,,Huang,,Mo,(2020).Ruxolitinibisaneffectivesalvagetreatmentformultidrug-resistantgraft-versus-hostdiseaseafterhaploidenticalallogeneichematopoie,10.1007/