德国FabianFrontzek等进行了一项研究以评估18-60岁高危侵袭性B细胞淋巴瘤患者一线治疗中，使用大剂量化疗+利妥昔单抗+自体造血干细胞移植（ASCT）（R-MegaCHOEP方案）与常规化疗+利妥昔单抗（R-CHOEP-14方案）的疗效和安全性。3年研究结果显示大剂量治疗没有生存优势，毒性明显。R-CHOEP-14方案的结果非常令人鼓舞，3年无事件生存（EFS）率达70％（95％CI：61–78），3年总生存（OS）率达85％（95％CI：78–91）。

近日，该研究的10年随访结果于TheLancetHaematology上公布，小编将其主要内容整理如下，供广大读者参考。

研究方法

该研究为在德国61个中心进行的随机、开放标签的3期研究，年龄18-60岁、新诊断、侵袭性、高危（年龄调整后的IPI评分为2或3分）、CD20阳性的B细胞淋巴瘤患者，且东部肿瘤合作组体能状态评分（ECOGPS）为0-3分的患者符合入组标准。使用Pocock最小化算法，将患者被随机分配（1:1）接受8个周期的常规化疗+利妥昔单抗（R-CHOEP-14），或4个周期剂量递增大剂量化疗+利妥昔单抗+ASCT（R-MegaCHOEP）治疗。

R-CHOEP-14方案中常规化疗方案包括：第1天静脉注射环磷酰胺750mg/m²，阿霉素50mg/m²和长春新碱2mg，第1-3天静脉注射依托泊苷100mg/m²，第1-5天静脉注射泼尼松龙100mg。

MegaCHOEP方案中剂量递增大剂量化疗方案包括：阿霉素：所有4个周期70mg/m²；环磷酰胺：第1周期1500mg/m²，第2、3周期4500mg/m²，第4周期6000mg/m²；依托泊苷：第1周期600mg/m²，第2、3周期960mg/m²，第4周期1480mg/m²。两组患者均接受6次静脉注射375mg/m²的利妥昔单抗。

主要研究终点为EFS。次要研究终点包括安全性、治疗过程中进展情况、无进展生存期（PFS）、OS，治疗失败后的OS、至复发时间、至不同死亡原因的时间和至发生继发性肿瘤的时间。

研究结果

在2003年3月3日至2009年4月7日间，275例患者随机分配至R-CHOEP-14组（n=136）或R-MegaCHOEP组（n=139）。R-CHOEP-14组的130例患者和R-MegaCHOEP组的132例患者纳入了意向治疗（ITT）人群。

中位随访9.3年（范围：5.1-11.1年）后，R-MegaCHOEP组和R-CHOEP-14组患者的10年EFS率分别为51％（95％CI：42-61）和57％（95％CI：47-67）（log-rankp=0.21；调整后的危险比[HR]：1.3[95％CI：0.9-1.8]，p=0.23；图1A）。R-MegaCHOEP组和R-CHOEP-14组患者的10年PFS率分别为59％（95％CI：50-68）和60％（95％CI：51-70）（log-rankp=0.60；调整后的HR：1.1[0.7-1.7]，p=0·64；图1B）。R-MegaCHOEP组和R-CHOEP-14组患者的10年OS率分别为66％（95％CI：57–76％）和72％（95％CI：63–81）（log-rankp=0.25；调整后的HR：1.3[0.8-2.1]，p=0.26；图1C）。

图1

64/262例患者（24％；R-CHOEP-14组33/130例[25％]；R-MegaCHOEP组31/132例[23％]）治疗失败，这些患者的中位OS为12个月（95％CI：0-28），各治疗组之间无显着差异。

30/190例患者（16％[95％CI：11-22]）在完全缓解或待确认完全缓解状态疾病复发；R-CHOEP-14组有17/100例（17％），R-MegaCHOEP组有13/90例患者（14％）。疾病复发患者的中位OS为41个月（95％CI：7–75）。中位至复发时间为22个月（范围：12–48个月）。

意向治疗人群中有22例患者发生了继发性恶性肿瘤；R-CHOEP-14组有12/127例患者（9％），R-MegaCHOEP组有10/126例患者（8％）（表1）。

表1

研究结论

该研究报告是3期临床试验中治疗年轻、侵袭性B细胞淋巴瘤患者的第一个10年随访结果。经过10年的随访，两组EFS率、PFS率和OS率相似，证实大剂量化疗+ASCT并不能使预后得到改善。